Инструкция по применению средства Метотрексат Эбеве при ревматоидном артрите

Противопоказания

Абсолютные:

  • Синдром иммунодефицита;
  • Выраженные изменения функции почек и печени;
  • Острая стадия инфекционных заболеваний;
  • Гематологические расстройства (гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
  • Детский возраст до 3 лет;
  • Беременность;
  • Период грудного вскармливания;
  • Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные (состояния/заболевания, при которых Метотрексат следует применять с осторожностью):

  • Обезвоживание;
  • Асцит;
  • Выпот в плевральную полость;
  • Инфекционные заболевания бактериальной, грибковой или вирусной природы;
  • Язвенный колит;
  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • Подагра или нефролитиаз в анамнезе;
  • Ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия.

Нельзя принимать средство пациентам с тяжелыми поражениями печени/почек, людям с диагностированным туберкулезом или ВИЧ-инфекцией, при язвах желудочно-кишечного тракта. Запрещено принимать медикамент совместно с большими дозами ацетилсалициловой кислоты, после прививок живыми вакцинами. С осторожностью назначают при:

  • ожирении;
  • сахарном диабете;
  • инфекционных заболеваниях вирусного или бактериального характера;
  • опоясывающем герпесе;
  • асците;
  • кори;
  • амебиазе;
  • ветряной оспе;
  • подагре;
  • воспалительных процессах слизистой рта или органов ЖКТ;
  • стронгилоидозе.

Применение 

противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах (таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет.

С осторожностью. При асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Метотрексат разрешено применять ещё до окончательного подтверждения диагноза, полагаясь только на основные признаки артрита, препарат эффективен на различных стадиях болезни.

Действие медикаментозного препарата может выполнить следующие действия:

  • улучшить способность суставов к движению;
  • побороть воспаление;
  • сохранить работоспособность пациента.

Инструкция по применению средства Метотрексат Эбеве при ревматоидном артрите

Средство имеет два названия:

  • на русском языке – Метотрексат;
  • на латинском – methotrexatе.

Фармакологической группой препарата считаются антиметаболиты, являющиеся структурным аналогом фолиевой кислоты.

Эффективность средства основана на наличии в составе такого активного компонента, как Метотрексат.

Клинико-фармакологическая группа – противоопухолевые препараты.

Средство имеет ряд противопоказаний:

  • повышенная чувствительность;
  • разные формы анемии;
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения;
  • печёночная и почечная недостаточность;
  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • выпоты в плевральную полость;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатипёрстной кишки;
  • язвенный колит;
  • обезвоживание;
  • подагра;
  • разнообразные болезненные инфекции.

В инструкции указано, что препарат нельзя применять в период вынашивания плода (может произойти гибель ребёнка или у него могут развиться врождённые патологии). Категория воздействия на плод по FDA – X.

Детям нужно применять с осторожностью, только по назначению врача и строго под его присмотром.

Доктора не советуют соединять лекарство с алкоголем, потому что в несколько раз увеличивается нагрузка на печень. Вследствие увеличивается риск развития побочных эффектов, вплоть до летального исхода.

  • возраст до 3 лет;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • синдром иммунодефицита;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • выраженные нарушения функции почек и/или печени;
  • острая форма инфекционных заболеваний;
  • гематологические расстройства, включая гипоплазию костного мозга, лейкопению, тромбоцитопению, анемию.

Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2.

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23% до 95%. Время достижения Cmax — от 40 мин до 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы — около 50%, преимущественно с альбумином.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Т1/2 у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) — 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч — при использовании больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

Форма выпуска и состав

«Метотрексат» выпускают в лекарственных формах:

  1. Таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
  2. Раствор для инъекций 10 мг (уколы в ампулах для инъекций).
  3. Концентрат для приготовления раствора для инфузий (импортного производства фирмы Эбеве Австрия).

В растворе содержится активное вещество — метотрексат в количестве 10 мг в 1 мл, в концентрате для инъекций 100 мг на 1 мл; дополнительные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид.

Таблетки содержат 2,5 мг, 5 и 10 мг метотрексата.

1 таблетка 

содержит: метотрексат  2,5 мг.

Выпускают следующие лекарственные формы Метотрексата:

  • Таблетки: покрытые оболочкой от темно-розового до розового цвета (в упаковках ячейковых контурных по 10 шт., 5 упаковок в пачке картонной; в банках полимерных по 50 шт., 1 банка в пачке картонной);
  • Раствор для инъекций (в полипропиленовых флаконах по 2 или 20 мл; 1 или 5 флаконов по 2 мл, 1 флакон по 20 мл в пачке картонной).

В одной таблетке содержится:

  • Действующее вещество: метотрексат – 2,5 мг;
  • Вспомогательные компоненты: повидон, кросповидон, кальция стеарат, тальк, крахмал картофельный, сахароза (сахар);
  • Оболочка: тальк, воск, титана диоксид, краситель азорубин (пищевая добавка E122, краситель кислотный красный 2C, кармуазин), желатин, повидон, мука пшеничная, сахароза (сахар), магния гидроксикарбоната гидрат.

В одном мл раствора содержится:

  • Действующее вещество: метотрексат – 25 мг;
  • Вспомогательные компоненты: соляная кислота, хлорид натрия, вода для инъекций, гидроксид натрия.

Вещество производится в разных видах, и содержит в себе разное количество активного вещества – метотрексата.

������� ��� ������ �����������-�����

Раствор содержит метотрексат эбеве 10 мг в 1 мл.

В специальном концентрате для инъекций содержится сто миллиграмм активного вещества на 1 мл.

Таблетки содержат – 2,5; 5; 10 мг активного вещества.

Противопоказания

  • Тяжелые формы псориаза;
  • Ревматоидный артрит (при неэффективности иных методов лечения);
  • Грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях;
  • Трофобластические опухоли;
  • Острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы.

Данное медикаментозное средство применяется при таких болезнях, как:

  • Особые указания к использованиюлимфолейкоз и миелобластный лейкоз в обострённых формах;
  • грибовидный микоз на последней стадии;
  • рак молочной железы, головы и шеи, лёгкого, мочевого пузыря, желудка, яичка, яичников, полового члена, кожи, шейки матки, вульвы;
  • ретинобластома, остеосаркома;
  • остеогенная саркома и саркома мягких тканей;
  • псориаз тяжёлой формы (если присутствует резистентность к другим формам терапии);
  • дерматомиозит;
  • анкилозирующий спондилоартрит (если не помогает стандартная терапия);
  • ревматоидный артрит.

Показаниями к применению препарата 

являются: острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы; трофобластические опухоли; грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях; тяжелые формы псориаза; ревматоидный артрит (при неэффективности других методов терапии).

Применение 

Страны, выпускающие препарат

Инструкция по применению средства Метотрексат Эбеве при ревматоидном артрите

таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 50 штук в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г. 

Данный препарат выпускается в следующих формах:

  • метотрексат таблетки – находятся во флаконе по 2,5; 5 и 10 мг, цвет – светло-жёлтый, имеют продолговатую форму (выпуск осуществляется в картонной коробке);
  • метотрексат в ампулах и флаконах по 1,5 и 10 мл, жёлтый, прозрачный, пачка картонная;
  • концентрат, который содержится во флаконе по 5, 10 и 50 мл, жёлтый, прозрачный, выпуск производится в картонной коробке.

На данном этапе времени, выпуском Метотрексата занимается несколько мировых стран, различие между выпускаемыми в разных странах препаратами заключается в их наполнителе и стабилизаторах, содержащихся в составе.

По словам врачей, эффект от препарата одинаковый, несмотря на место производства, но что касается побочных эффектов, то они немного отличаются.

Самыми известными странами-производителями медикаментозного средства являются следующие:

  1. Ампулы метотрексат эбевеАвстрия. Выпуском препарата занимается Ebewe Pharma. Поставка происходит в виде таблеток, ампул и концентрата во флаконах различной величины и разного содержания действенного компонента.
  2. Германия. Выпуском лекарства занимается Medac GmbH. Это организация, которая изготовляет раствор для инъекций, в упаковке с которым предоставляется одноразовый шприц.
  3. Россия. Средство производит сразу несколько компаний: «Валента Фармацевтика» и «Озон».

Способ применения

Таблетки принимают внутрь.

Дозировка Метотрексата и длительность терапии устанавливаются в индивидуальном порядке в зависимости от схемы химиотерапии.

Рекомендуемый режим дозирования:

  • Трофобластические опухоли: по 15-30 мг ежедневно на протяжении 5 суток с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы терапии в большинстве случаев повторяются 3-5 раз; либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс терапии требуется 300-400 мг препарата;
  • Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексного лечения): по 3,3 мг на 1 м2 в сочетании с преднизолоном до достижения ремиссии, далее по 15 мг на 1 м2 2 раза в 7 дней или по 2,5 мг на 1 кг массы тела каждые 14 дней;
  • Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): по 15-20 мг на 1 м2 в один прием 2 раза в 7 дней, либо по 7,5 мг на 1 м2 ежедневно в течение 5 дней;
  • Ревматоидный артрит: начальная доза – 7,5 мг 1 раз в 7 дней в один прием либо разделенная на 3 приема с интервалом в 12 ч. Недельная доза может быть повышена для достижения оптимального эффекта, однако она не должна превышать 20 мг. По достижении оптимального клинического эффекта рекомендуется начинать снижение дозы препарата до момента, пока не будет подобрана наиболее низкая эффективная доза. Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. В случаях ювенильного хронического артрита эффективная доза для детей составляет 10-30 мг на 1 м2 1 раз в 7 дней (0,3-1 мг на 1 кг массы тела);
  • Псориаз: по 10-25 мг 1 раз в 7 дней. В большинстве случаев дозу Метотрексата наращивают постепенно, а при достижении оптимального клинического эффекта – снижают, пока не будет достигнута наиболее низкая эффективная доза;
  • Грибовидный микоз: по 25 мг 2 раза в 7 дней. Снижение дозы или отмена терапии препаратом определяются гематологическими показателями и реакцией пациента.

Раствор Метотрексат вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или интратекально.

Метотрексат инструкция по применению

Высокодозное лечение должно проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

В период применения препарата 1 раз в неделю следует проводить исследование картины крови.

  • Трофобластические опухоли: внутримышечно по 15-30 мг раствора ежедневно на протяжении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы терапии обычно повторяют 3-5 раз;
  • Солидные опухоли: внутривенно по 30-40 мг на 1 м2 1 раз в неделю;
  • Лимфомы и лейкозы: внутримышечно от 3,3 мг на 1 м2 ежедневно, до 200 мг на 1 м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели;
  • Нейролейкемия: интратекально по 12 мг на 1 м2 на протяжении 15-30 секунд 1 или 2 раза в неделю; детям до 1 года – по 6 мг, 1 года – по 8 мг, 2 лет – по 10 мг, 3 лет и старше – по 12 мг. Перед применением раствора рекомендуется удалить спинномозговую жидкость в объеме, приблизительно равном объему препарата, который предполагается ввести;
  • Высокодозная терапия: посредством внутривенной четырех или шестичасовой инфузии вводят от 2000 до 15000 мг на 1 м2 с интервалом в 1-5 недель, с обязательным последующим введением кальция фолината (обычно вводят через 24 ч после начала инфузии метотрексата) каждые 6 ч в дозе 3-40 мг на 1 м2 (в большинстве случаев 15 мг на 1 м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови на протяжении 48-72 ч;
  • Ревматоидный артрит: начальная доза – по 7,5 мг 1 раз в неделю одномоментно внутривенно или разделенные на 3 внутримышечных введения по 2,5 мг с 12 ч интервалом. Недельную дозу можно увеличивать для достижения оптимального эффекта, однако она не должна превышать 20 мг. По достижении оптимального клинического эффекта дозу необходимо уменьшить до наиболее низкой эффективной. Продолжительность оптимального лечения неизвестна;
  • Псориаз: по 10-25 мг в неделю внутривенно струйно или внутримышечно. Обычно дозу препарата повышают постепенно, а по достижении оптимального клинического эффекта ее уменьшают до наиболее низкой эффективной;
  • Грибовидный микоз: внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю. Уменьшение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.

— 15-30 мг внутрь ежедневно в течении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.

— по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.

— по 3.3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 раза в неделю или 2.5 мг/кг каждые 14 дней.

— по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю;

— по 7.5 мг/м2 ежедневно в течении 5 дней.

Начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 ч. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Инструкция по применению средства Метотрексат Эбеве при ревматоидном артрите

Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

— по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Данный препарат входит во множество лекарственных схем лечения, в связи с чем пути введения, курс терапии и дозировки подбираются индивидуально лечащим врачом. Метотрексат в ампулах вводят внутримышечно, внутривенно, интратекально (под оболочку спинного мозга) или внутриартериально. Неиспользованные растворы, инструменты для введения, которые были в контакте с данным лекарственным веществом, уничтожаются путем сжигания.

При беременности

обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком, на период всего курса лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Данный медикамент обладает токсическими свойствами, способен негативно сказываться на протекании беременности, вызывать врожденные уродства у ребенка или смерть плода. В тех ситуациях, когда женщина забеременела во время приема лекарства, следует поставить вопрос о прерывании беременности. Компоненты препарата могут накапливаться в организме и проникать в грудное молоко, поэтому на время лечения стоит прекратить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Действующее вещество препарата обладает высокой активностью, в связи с этим только лечащий врач может учесть лекарственное взаимодействие Метотрексата с принимаемыми одновременно с ним препаратами.

повышает аитикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол).

Таблетки Метотрексат

Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических лекарственных средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП) на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания.

Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.

Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства повышают риск развития гепатотоксичности.

L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.

Метотрексат снижает клиренс теофилина.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами.

Фолатсодержащие лекарственные средства (в том числе поливитамины) могут снизить эффективность терапии метотрексатом.

Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи.

В день приема Метотрексата специалисты рекомендуют отказаться от тех препаратов, которые снимают аутоиммунное воспаление. Принимать НПВП можно во все остальные дни недели. В инструкции по применению лекарства также обозначены следующие лекарственные комбинации и их последствия:

  • пероральный прием Тетрациклина, Хлорамфеникола снижает всасывание;
  • Фенилбутазон, петлевые диуретики, пенициллины – повышают токсичность препарата;
  • Хлорамфеникол, Пириметамин – негативно воздействуют на костный мозг, нарушают функцию кроветворения;
  • препараты, которые вызывают дефицит фолатов кальция, некоторые гиполипидемические лекарства и антикоагулянты способны усиливать токсичность;
  • назначение медикамента совместно с радиотерапией повышает риск некроза мягких тканей;
  • Амиодарон – увеличивает риск появления язвенных поражений кожи;
  • введение Ацикловира – способствует неврологическим поражениям.

Средство может усиливать и пролонгировать действие НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов и этим спровоцировать интоксикацию организма.

Препарат в ампулах

Фолиевая кислота, а также её составляющие понижают эффект от действия непрямых антикоагулянтов, а соответственно и повышается риск возникновения кровотечений. Средства из группы пенициллина понижают клиренс Метотрексата в почках.

Если одновременно применять Метотексат эбеве и Аспарагиназ, то может блокироваться действие Метотрексата эбеве.

Если вместе применять Метотрексат и Ацикловиром может возникнуть неврологическое нарушение.

При совместном применении с живыми вакцинами вирусов возникает интенсификация в процессе репликации вирусной вакцины, усиливается побочный эффект от вакцины, снижается вырабатывание антител в ответ на введение живых и инактивированных вакцин.

Метотрексат эбеве: инструкция по применению

По инструкции Метотрексат эбеве можно применять внутримышечно, внутриартериально, внутрь или интратекально.

Таблетки не разжёвывают.

Принимаются таблетки перед приёмом еды.

Инструкция предостерегает, что подбор дозировки и схемы лечения при каждой патологии должен проводиться непосредственно лечащим врачом.

Беременная девушка

При трофобластических опухолях препарат ежедневно вводят в объёмах до 30 мг внутрь мышцы на протяжении пяти дней. Повторное лечение происходит через 7 дней, пока не достигается доза 400 мг.

При лимфомах, лейкозах используют внутрь вены по 200-500 мг 1 раз в месяц.

Если речь идёт о нейролейкемии вещество используют интратекально 1-2 раза в неделю в дозировке 12 мг на м2.

Детская дозировка:

  • до года – 6 мг;
  • в возрасте одного года – 8 мг;
  • до двух лет – 10 мг;
  • от двух до трёх лет – 12 мг.

Метотрексат при ревматоидном артрите назначается начиная с дозировки 7,5 мг, один раз в 7 дней.

По показателям ревматоидного артрита дозировка увеличивается до 20 мг.

При псориазе – 25 мг, внутрь мышцы.

Женщина приложила пальцы к вискам

При ювенильном хроническом артрите для детей применяют – 1 мг/кг.

При грибовидном микозе вводится 50 мг один раз в 7 дней, одним или двумя приёмами, внутрь мышцы.

«Метотрексат» входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Уколы «Метотрексат» для инъекций могут вводиться внутримышечно, внутривенно, внтуриартериально или интратекально. Таблетки следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.

При лейкозах или лимфомах — по 200-500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели.

Упаковка раствора Методжект

При трофобластических опухолях — по 15-30 мг внутрь или в/м, ежедневно в течение 5 дней с интервалом более 1 недели (в зависимости от признаков токсичности). Либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом более 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.

При солидных опухолях в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — 30-40 мг/м2 в/в струйно 1 раз в неделю.

При нейролейкемии — по 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 секунд 1 или 2 раза в неделю.

При лечении детей дозу «Метотрексата» подбирают в зависимости от возраста:

  • детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг,
  • малышам в возрасте 1 года — 8 мг,
  • детям в возрасте 2 лет — 10 мг,
  • ребятам старше 3 лет — 12 мг.

Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.

При применении высокодозной терапии — от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6-часовой в/в инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 ч в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 ч.

При грибовидном микозе в/м по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю или внутрь по 2.5 мг в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

При псориазе внутрь, внутримышечно или внутривенно струйно в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

При ревматоидном артрите начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю, которая вводится одномоментно в/в, в/м или внутрь — по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 дозы). Дня достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но при этом не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна.

Противоопухолевое, цитостатическое средство из группы антиметаболитов используется в базисной терапии ревматоидного артрита, для достижения ремиссии при заболеваниях костного мозга, для лечения ранней стадии псориатического артрита. Медикамент помогает уменьшить интенсивность болевого синдрома, приостанавливает воспалительный процесс разрушения сустава, предотвращает деление раковых клеток, подавляет активное воспаление. Препарат может быть назначен и до постановки точного диагноза, для снятия первых проявлений болезни.

Передозировка

При случайном или преднамеренном приеме свехдозы препарата основным симптомом передозировки является нарушение функции кроветворения. В таких ситуациях экстренно вводят антидот – фолинат кальция. При этом инъекцию необходимо произвести не позже, чем через час. Дозировка антидота должна быть равной или превышать введенную дозу. В тяжелых случаях необходимо провести процедуру гидратации организма, сделать дренаж спинномозговой жидкости.

Специфические симптомы передозировки 

Метотрексат в таблетках

отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.

Лечение: Введение специфического антидота — кальция фолината по-возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата.

Чтобы свести к минимуму риск нефропатии в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче, необходимо дополнительно определять рН мочи перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения рН выше 7.

Главная симптоматика передозировки – это признаки угнетения кроветворной системы организма. Антидотом является кальций фолинат, который вводится через 60 минут после приёма лекарства, при этом дозировка антидота должна быть равной или больше количества принятого Метотрексата. В тяжёлых случаях применяют ощелачивание мочи и гидратацию.

Если произошло превышение дозировки при интратекальном применении, тогда вводят антидот и обеспечивают быстрый дренаж жидкости в спинном мозге.

Особые указания

Противопоказания к применению

В процессе приёма лекарства нужно быть особенно осторожными.

Применение различных доз препарата должно контролироваться лечащим врачом, а концентрация Метотрексата в крови определяется впоследствии сдачи специальных тестов.

Средство назначает онколог, обладающий большим опытом в химической терапевтике.

При чрезмерном употреблении препарата, существует вероятность развития серьёзных побочных эффектов, которые могут даже привести к летальному исходу.

При нахождении жидкости в брюшной или плевральной полостях, нужно сначала убрать жидкость, а потом начинать лечение.

При наличии симптомов стоматита, которые говорят о токсическом поражении ЖКТ, нужно ненадолго перестать применять препарат, поскольку увеличивается риск изъязвлений и перфорации кишечника.

Показания к применению

Перед первичной терапией нужно хорошо исследовать кровь в лаборатории, пройти тесты, чтобы изучить функциональность почек, проводят рентген органов грудной полости.

При применении methotrexate всегда нужно быть под наблюдением доктора, чтобы тот мог своевременно выявить ухудшения.

При лечении Метотрексатом раз в месяц нужно проводить разнообразные обследования.

Если в процессе приёма препарата должна проводиться какая-либо операция, то за неделю до неё приём лекарственного средства прекращается, его возобновление происходит только через две недели.

Средство повышает риск развития злокачественных лимфом, даже если приём проходит в малых дозировках.

Перед началом лечения нужно проверить возможность беременности. Препарат строго запрещено применять беременным женщинам. В процессе применения данного препарата, вообще, рекомендовано использовать контрацепцию при половом акте, поскольку лекарственное средство довольно сильно влияет на репродуктивную систему.

Если производиться интратекальный приём препарата, то нужно быть очень внимательным, поскольку возможно развитие побочных эффектов.

Средство не стоит мешать с другими средствами в одном флаконе.

При попадании на кожные покровы или слизистые нужно срочно промыть кожный покров водой.

Метотрексат инструкция по применению

Средство не рекомендовано применять при профессиях, связанных с быстрой реакцией и концентрацией внимания.

Препарат может назначаться только врачом-онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Пациент заранее должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций, которые могут приводить к инвалидности и смерти. При выявлении у больного жидкости в брюшной или плевральной полости ее необходимо извлечь до начала лечения.

При необходимости проведения операции препарат следует отменить за 1 неделю до назначенной даты оперативных вмешательств и возобновить прием спустя 14 дней. Женщинам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии компонентов препарата на плод и рекомендовать эффективные средства контрацепции. Во время лечения необходимо подходить с осторожностью к выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания.

  • Ультракаин — инструкция по применению в стоматологии, состав, показания, побочные эффекты, аналоги и цена
  • Мизопростол — инструкция по применению для прерывания беременности, состав, побочные эффекты, аналоги и цена
  • Инструкция по применению препарата Дексаметазон — состав, показания к приему, побочные действия и аналоги

Метотрексат является цитотоксичным лекарственным средством, в связи с этим в обращении с ним рекомендуется соблюдать осторожность. Его должен назначать врач, имеющий опыт использования метотрексата и ознакомленный с его свойствами, в особенности действиями. Так как при применении препарата могут развиваться тяжелые и даже фатальные побочные эффекты, пациенты должны быть проинформированы лечащим врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.

До начала терапии или для ее возобновления рекомендуется проведение рентгенологического обследования грудной клетки; полного общего анализа крови с определением уровня тромбоцитов; биохимического анализа крови с определением значений сывороточного альбумина, билирубина и ферментов печени; исследование функции почек; при необходимости – тесты на гепатит и туберкулез.

Чтобы своевременно выявить симптомы интоксикации Метотрексатом следует осуществлять контроль функции почек (клиренс креатинина и/или креатинин сыворотки, азот мочевины), состояния периферической крови (определять количество тромбоцитов и лейкоцитов в начале терапии через день, далее – каждые 3-5 дней на протяжении первого месяца;

затем 1 раз в 7-10 дней; во время ремиссии – 1 раз в 7-14 дней), концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, активности печеночных трансаминаз, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, а также перед каждым применением проводить обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлений. До начала лечения, 1 раз в период применения препарата и по окончании курса необходимо контролировать состояние костномозгового кроветворения.

Следует учитывать, что лекарственное средство потенциально может приводить к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (включая фиброз и цирроз печени). В большинстве случаев хроническая гепатотоксичность развивается после достижения общей кумулятивной дозы не менее 1,5 г или длительного применения препарата (обычно на протяжении двух или более лет) и может привести к неблагоприятному исходу.

Старческий возраст, алкоголизм, сахарный диабет и ожирение могут обуславливать гепатотоксический эффект Метотрексата. В связи с токсическим воздействием лекарственного средства на печень в период терапии рекомендуется воздерживаться от применения иных гепатотоксических препаратов (исключением являются случаи очевидной необходимости). Пациенты, принимающие иные гепатотоксические препараты (к примеру, лефлуномид) должны находиться под тщательным наблюдением.

Наряду с биохимическими параметрами для объективизации функции печени следует проводить биопсию печени перед началом или по прошествии 2-4 месяцев от начала терапии, а также при общей кумулятивной дозе препарата, равной 1,5 г и после каждых дополнительных 1-1,5 г. В случаях умеренного фиброза печени или любой степени цирроза Метотрексат следует отменить; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуется проведение повторной биопсии по прошествии 6 месяцев.

В период первоначального лечения возможны незначительные гистологические изменения печени (слабые жировые изменения и портальное воспаление), что не является основанием для отмены препарата, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при его использовании.

Применение лекарственного средства следует прервать при возникновении язвенного стоматита и диареи, так как возможно развитие геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, что может привести к летальному исходу.

В связи с риском развития реакции фотосенсибилизации не рекомендуется подвергать незащищенную кожу чрезмерному солнечному облучению или злоупотреблять лампой ультрафиолетового излучения.

Так как препарат влияет на иммунную систему возможно ухудшение реакции организма на вакцинацию и изменение результатов иммунологических тестов. После приема Метотрексата рекомендуется отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев. Членам семьи пациента, проживающим с ним, необходимо отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (не допускать контактов с получавшими вакцину против полиомиелита людьми, либо использовать защитную маску, закрывающую рот и нос).

Пациенты детородного возраста и их половые партнеры должны использовать надежные средства контрацепции в период терапии препаратом, мужчины – еще на протяжении как минимум 3 месяцев после ее окончания, а женщины – в течение не менее одного овуляционного цикла.

В период применения Метотрексата пациентам следует воздерживаться от ведения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Сроки и условия хранения

Средняя цена Метотрексат (таблетки 2,5 мг № 50) в Москве составляет 170 рублей. В Киеве купить лекарство можно за 350 гривен, в Казахстане — за 2445 тенге. В Минске аптеки предлагают препарат за 6-7 бел. рублей. Отпускается только по рецепту.

Хранить в сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

Срок годности:

  • Таблетки – 3 года;
  • Раствор – 2 года.

Препарат 

хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат отпускается из аптек только по рецепту от врача. Хранят медикамент при температуре от 15 до 25 градусов в месте, закрытом от прямых солнечных лучей и влаги. Срок годности – 3 года.

Methotrexate нужно держать в недоступном для детей месте.

Обязательный температурный режим – от 15 до 20 градусов.

Хранить можно 3 года.

Продаётся по рецепту врача и имеет инструкцию к применению, которая может корректироваться врачом.

Препарат метотрексат эбеве

Побочные эффекты от применения препарата

Средство обладает большим количеством побочных действий, с которыми обязательно нужно ознакомиться перед началом приёма препарата:

  1. Применение лекарства Влияние на нервную систему и органы чувств: может появиться энцефалопатия (при повышенной дозировке препарата или при его применении интратекально), сонливость, афазия; начинает кружиться голова, болит спина, голова; нарушается функция зрение; сзади шеи может возникнуть мышечная ригидность; возникает судорожное состояние, паралич, гемипарез; в отдельных случаях может наступить утомление, атаксия, тремор; возникает общее ослабление организма, раздражение, коматозное состояние, конъюнктивит; путается сознание; появляется избыток слюны, катаракта, корковая слепота (но лишь, если применялись большие дозировки).
  2. Относительно воздействия на сердечно-сосудистую систему, то может появиться анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения, гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия после лейкопении; иногда развивается перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, перемены тромбоэмболии.
  3. Воздействие на респираторную систему проявляется в виде интерстициального пневмонита, фиброза лёгких, обострённой формы лёгочной инфекции.
  4. В органах ЖКТ может возникнуть гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, диарея, мелена, кровотечение в желудочно-кишечном тракте, энтерит, фиброз и цирроз печени (в группу риска попадают те люди, которые длительное время и беспрерывно принимают данный препарат); может начать тошнить, рвать, изъязвляться слизистая оболочка ЖКТ, поражается печень; будет трудно глотать.
  5. Мочеполовая система поражается от того, что может возникнуть цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, фетальные дефекты; нарушается процесс оогенеза и сперматогенеза.
  6. На коже может возникнуть кожная эритема, зуд кожи, фотосенсибилизация, экхимоз, угревая сыпь, появление фурункул, де- или гиперпигментация кожи, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона; может начать шелушиться кожа, образовываться волдыри; изредка выпадают волосы.
  7. Из-за аллергических реакций может появляться лихорадочное состояние, крапивница, анафилаксия; озноб и сыпь.
  8. Прочие реакции: иммуносупрессия, иногда — оппортунистические инфекции (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Аналоги

Полные аналоги по активному элементу:

  1. Метотрексат Эбеве (Эмтексат, Тева, Лахема, ЛЭНС).
  2. Трексан.
  3. Метотрексат натрия.
  4. Эветрекс.
  5. Зексат.
  6. Методжект.
  7. Веро Метотрексат.

При отсутствии лекарства в аптеке или выявлении непереносимости одного из его компонентов, врач может назначить аналоги. Это могут быть лекарства схожие по структурному строению или лекарственному воздействию. В список препаратов-аналогов входят следующие медикаменты:

  • Эветрекс;
  • Зексат;
  • Веро Метотрексат;
  • Эмтексат;
  • Трексан;
  • Методжект;
  • Метотаб.

Аналогами средства считаются –Методжект, Веро-метотрексат, Метотрексат тева, Метотаб.

При сравнении обычного Метотрексата и Методжекта, второй считают намного лучше. Но цену они при этом имеют практически одинаковую.

Дополнительно

является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.

Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек, при необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.

Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1-2 нед.), активность «печеночных» трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатин им сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлении перед каждым применением.

Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.

Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.

5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения следует воздерживаться от назначения пациентам других гепатотоксических препаратов за исключением случаев очевидной необходимости. За пациентами, принимающими другие гепатотоксические препараты (например лефлуномид) необходимо осуществлять тщательное наблюдение.

Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1-1.5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют;

при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). В виду влияния на иммунную систему метотрексат может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата;

другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и после лечения в течение как минимум 3 месяцев — мужчины и не менее одного овуляционного цикла — женщины.

После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Дерматология
Adblock
detector